概 述
迄今为止,宫颈癌的病因尚无定论。多数作者认为是多种因素作用的结果,其发病与早婚、早育、多产、宫颈糜烂、性交过频、包皮垢及性激素失调等因素有关。也与社会经济状况和精神刺激有关。近来不少作者提出病毒病因学说。
一、早婚、早育与孕产频多
子宫颈癌的发生与性生活有密切关系,绝大多数宫颈癌患者为已婚妇女,未婚患者极少见。过早性生活或早婚妇女子宫颈癌发病率显著增高。北京市宫颈癌防治协作组报告20岁以前结婚的患病率比21~25岁组高3倍,比26岁以后结婚者高7倍。同时宫颈癌的发生率随产次增加而递增,7胎以上比1~2胎的妇女高10倍以上。安徽报告生育5胎以上者,宫颈癌患病率比5胎以下的高5倍。
二、宫颈糜烂、裂伤与外翻
由于子宫颈的生理和解剖上的缘故,容易遭受各种物理、化学和生物等因素刺激,包括创伤、激素和病毒等。
宫颈癌的发生子宫颈糜烂的存在关系密切,患有宫颈糜烂者,宫颈癌的发病率较高。根据林巧稚等分析,有宫颈糜烂的妇女,宫颈癌发生率为0.73%,显著高于无宫颈糜烂妇女的0.10%。北京市(1972~1976)普查发现有糜烂组之发病率比无糜烂组高2倍。宫颈裂伤与癌的发生也有一定关系。
三、包皮垢因素
一些临床资料指出,人的包皮垢不仅对阴茎癌的发生有决定性影响,而且与子宫颈癌的发生有密切关系。流行病学研究证明,犹太人几乎见不到阴茎癌的发生,同时犹太妇女的子宫颈癌发生率也很低。其他如穆斯林妇女中宫颈癌发生率亦较低。其原因与犹太人及穆斯林教规男孩例行包皮环切的风俗有关。提示包皮垢可能是病毒或化学致癌物质的携带者。国外有人曾用人类包皮垢诱发小鼠子宫颈癌获得成功。国内王衡文等证实人原型包皮垢或包皮垢总脂对小鼠子宫颈和阴道上皮都有致癌作用。目前认为包皮垢中的胆固醇经细菌作用后,可转变为致癌物质。
四、病毒因素
近来已肯定某些病毒能诱发动物肿瘤,不断有人证实子宫颈癌与疱疹病毒的关系。在子宫颈癌细胞中,见到病毒颗粒,用免疫荧光抗体法发现宫颈癌病人的宫颈脱落细胞中,含有疱疹Ⅱ型病毒。
此外,血清学研究发现,在子宫颈癌患者中,疱疹Ⅱ型病毒的抗体阳性率高达80%左右,而正常妇女阳性率仅30%左右。Nobmias等普查一般人群中疱疹病毒Ⅱ型的感染率为0.10~0.15%,而宫颈癌前和癌患者中则明显增加。通过对女性生殖道有Ⅱ型疱疹病毒感染患者的追随,发现宫颈癌的发生率较对照组高6倍。
近年来,国内外一些研究表明,人乳头瘤病毒(human papilloma
Virus,简称HPV)与宫颈癌的发生有关。例如中国医学科学院肿瘤研究所等,对宫颈癌组织中HPV16型DNA相关序列进行检测研究;江西医学院采用PAP免疫酶染色法,对各类宫颈组织进行HPV特异性抗原的检测,均提示宫颈癌的发病与HPV感染有关。
五、性激素因素
雌激素能促进子宫及阴道组织的生长和刺激宫颈上皮增生。有人单独用苯甲酸雌素二醇使小鼠诱发子宫颈癌。亦有动物试验证明,雌激素对甲基胆蒽等致癌物质诱发小鼠子宫颈癌有促进作用。余铭鹏在研究宫颈癌患者的激素代谢时,发现原位癌及早期宫颈癌病人,尿内雌二醇、雌酮与雌三醇的比例偏高。
妊娠期体内雌激素水平较非孕期高25~40倍,可使孕妇子宫颈上皮显著增生,甚至发生类似不典型增生或原位癌的改变,但产后可逐渐恢复正常。
总之,宫颈癌的真正病因尚不清楚。目前认为,各种因素的综合作用,对其发病有重要意义
分 型
宫颈癌的临床分期,对确定治疗方案,统一疗效对比和估计预后有非常重要的意义。但由于主要靠双手检查了解病变扩展和转移的范围,常受个人经验和主观因素的影响,会有一定的出入,如结合手术病理分期,则能对病情作出比较客观、可靠的判断。
一、临床分期法
自1929年国际肿瘤学会和国际妇产科协会制定的宫颈癌分期标准以来,已经做了数次修订,目前应用的是FIGO1970年再次修订的国际分期法。
我国第二届全国肿瘤会议对国际分期作了某些补充规定:
0期(原位癌) 癌瘤局限于子宫颈粘膜上皮内或腺体上皮内。
Ⅰ期:临床检查癌瘤没有超过子宫颈的范围,又分四个亚期:
Ia肉眼观察无癌块形成,溃疡面颇似宫颈糜烂,子宫颈管亦未变硬。
Ib已有癌块形成,但癌块的直径不超过1cm。
Ic癌块直径在1~3cm之间。
Id癌块直径已超过3cm或子宫颈的一半者。
Ⅱ期
具下列条件之一者,均为Ⅱ期。癌瘤已侵犯阴道,但仍局限于阴道的上2/3;癌瘤已侵犯子宫旁组织(包括主韧带、子宫骶韧带)但尚未到达盆壁者;子宫体已被侵犯者。癌瘤只侵犯阴道壁,或以侵犯阴道壁为主的,称阴道型。癌瘤只侵犯宫旁组织,或以侵犯宫旁组织为主的,称宫旁型。
Ⅱa(Ⅱ期早)①阴道穹窿的侵犯不超过2cm者;②宫旁组织的侵犯局限于内1/3者。
Ⅱb(Ⅱ期中)①阴道的侵犯已超过2cm以上,但仍局限于上1/3以内;②子宫旁组织的侵犯已超过内1/3,但仍局限于内1/2者。
Ⅱc(Ⅱ期晚)①阴道的侵犯局限于阴道壁的中1/3段以上;②子宫旁组织的侵犯已超过1/2以上,但尚未到达盆壁;③子宫体已受侵犯。
Ⅲ期 具备下列条件之一者:①癌瘤已侵犯阴道下1/3段;②子宫旁组织受累达骨盆壁。
Ⅲa(Ⅲ期早) 子宫旁组织呈条索状浸润。
Ⅲb(Ⅲ期晚) 子宫旁组织呈团块状浸润。
Ⅳ期 腹腔、外阴、盆腔其他脏器已有转移,或其他远处转移。
按FIGO中肿瘤委员会意见,将I期分为Ia及Ib两个亚分期,实际Ib包括范围过广。在山东省立医院316例宫颈癌手术治疗随访中,I期分为三个亚分期:Ia(镜下浸润),Ib肿瘤≤3cm,Ic>3cm;5年存活率Ia100%,Ib98.4%,Ic85.36%。
Van
Nagell(1979)报告Ib(FIGO分类)宫颈癌直径<2cm者,淋巴结转移率仅为6%;>2cm者阳性率为18%。
我国(1959)第一届全国肿瘤会议提出将临床子宫颈癌Ⅰ期分为4期:Ia镜下浸润,Ib<1cm者,Ic1~3cm,Id>3cm。实际以3cm为界,将国际分类Ib分为Ib及Ic比较简单适用。
二、TNM分期法
近年来为使身体各部位的癌瘤取得统一的分期标准,便于统计疗效和估计预后,国际抗癌协会(UICC)提出TNM分类法,即在临床分期的基础上说明区域性淋巴结及远处器官有无转移。此法为治疗前的分类,不包括手术所见。
T代表原发肿瘤,N代表区域淋巴结,M代表远处转移。
T1s侵蚀前期癌,即原位癌。
T1癌瘤局限于宫颈。
T1a临床前期浸润癌。
T1b临床浸润癌。
T2肿瘤超过宫颈,但未达骨盆,或肿瘤侵犯阴道,但未达下1/3。
T2a肿瘤侵犯阴道,但未侵犯宫旁。
T2b肿瘤侵犯宫旁,伴有或无阴道侵蚀。
T3癌瘤侵犯阴道下1/3或浸润达盆壁。
T4癌瘤超出骨盆,或侵犯直肠或膀胱粘膜。
由于通过临床检查反映NM的情况尚存在一定的困难,因此TNM分类的实际应用受到限制,不如FIGO分类法简单而实用。
三、手术病理分期法(Meigs-Brunschwig分期法)
0类 原位癌或微癌。
A类 癌瘤局限于子宫颈。
A0类 术前宫颈活检为浸润癌,但子宫颈的手术标本未再查见癌。
B类
癌瘤超越子宫颈,侵犯阴道上2/3或子宫体;或癌瘤同时侵及阴道上段和子宫体。阴道或子宫体的侵犯可由直接扩展或转移而来。
C类
癌瘤直接扩展或经淋巴管转移,侵及子宫颈旁或阴道旁组织(或两者兼有)或侵及这些组织内的淋巴结;癌瘤侵犯阴道的下1/3段。
D类
淋巴管和淋巴结的侵犯已超出阴道旁及子宫颈旁的范围,包括真骨盆内的全部淋巴管和淋巴结;癌瘤转移至卵巢或输卵管。
E类 癌瘤已穿透膀胱、结肠、直肠的浆膜、肌层或粘膜。
F类 癌瘤侵入骨盆壁(筋膜、肌肉、骨或骶丛)。
临床表现
一、症状
原位癌及早期浸润癌常无任何症状,多在普查中发现。子宫颈癌的主要症状是阴道流血、阴道分泌物增多和疼痛等。其表现的形式和程度与子宫颈癌病变的早晚及病理类型有一定的关系。
(一)阴道分泌物增多
大多数宫颈癌患者有不同程度的阴道分泌物增多。初期由于癌的存在刺激宫颈腺体分泌功能亢进,产生粘液样白带,随着癌瘤的发展,癌组织坏死脱落及继发感染,白带变混浊,如淘米水样或脓样带血,具有特殊的恶臭。
(二)阴道不规则流血
早期表现为少量血性白带及接触性阴道流血,病人常因性交或排便后有少量阴道流血前来就诊。对绝经后出现阴道流血者,应注意寻找原因。宫颈癌阴道流血往往极不规则,一般是先少后多,时多时少。菜花型出血早,量亦多,晚期癌肿侵蚀大血管后,可引起致命的大量阴道流血。由于长期的反复出血,患者常常继发贫血。
(三)疼痛
为晚期宫颈癌的症状。产生疼痛的原因,主要是由于盆腔神经受到癌肿浸润或压迫。若闭孔神经、骶神经、大血管或骨盆壁受累时,可引起严重的疼痛,有时向下肢放射。其他致痛原因为:宫颈管内被癌瘤阻塞,宫腔内分泌物引流不畅或形成宫腔积脓时,出现下腹部疼痛;癌肿侵犯宫旁组织,输尿管受到压迫或浸润时,可引起输尿管或肾盂输尿管积水,产生胀痛或痉挛性下腹部一侧或两侧剧烈疼痛;癌肿压迫髂淋巴、髂血管使回流受阻时,可出现下肢肿胀和疼痛。
(四)其他症状
晚期宫颈癌侵犯膀胱时,可引起尿频、尿痛或血尿,甚至发生膀胱阴道瘘。如两侧输尿管受压阻塞,则可引起尿闭及尿毒症,是死亡的主要原因之一。当癌肿向后蔓延压迫或侵犯直肠时,常有里急后重、便血或排便困难,甚至形成直肠阴道瘘。
晚期癌肿由于长期消耗可出现恶病质。
二、体征及检查
早期宫颈癌局部肉眼观察不能识别,多数仅有不同程度的糜烂或轻微的接触性出血,甚至有的宫颈外观光滑。对可疑的或临床已能辨认的宫颈癌患者,应进行仔细的妇科检查及必要的全身查体,以便及早做出诊断和查清癌瘤生长类型和范围。
(一)妇科检查
1.外阴视诊 注意外阴部有无癌瘤。晚期病人偶有外阴部转移。此外,子宫颈癌和外阴癌还可同时存在。
2.窥器检查
对有阴道反复出血者,最好先行指诊,初步了解病变范围后再轻柔地放入窥器检查,以免碰伤癌组织而引起大出血。
窥视主要目的是了解宫颈形态,如疑为癌瘤,了解其类型、大小、累及宫颈及阴道的范围,必要时局部涂以3%的复方碘液辅助检查。
早期子宫颈癌局部改变不明显,应行宫颈刮片细胞学检查。有人提出两种试验方法辅助检查:①组织脆性试验:以直径2mm的探针头轻轻按压宫颈可疑区域,并在宫颈表面慢慢滑动,如轻压即可插入宫颈组织,表示此处组织脆,可能为癌组织,取活检证实;②组织弹性试验:由于癌组织的弹性减退或消失,当用压舌板或长镊子的倒头轻压宫颈表面时,如为癌组织则感觉坚硬,质脆而易出血。正常组织的弹性好,压过后很快即恢复原有的形状及色泽。
3.阴道指诊 以食指自阴道口向内触摸全部阴道壁、宫颈表面及宫颈管部,注意质地、癌瘤范围及指套有无带血等。
4.双合诊 除能了解子宫颈的病变外,还可了解子宫大小、质地、活动度以及两侧附件和宫旁有无肿块、增厚和压痛。
5.三合诊
注意直肠前壁是否光滑,阴道后壁的弹性,宫颈管的粗细和硬度,宫颈旁主韧带及骶韧带有无增厚、变硬、弹性消失和结节感,以及盆壁有无癌肿浸润、转移肿大的淋巴结等。三合诊检查是确定宫颈癌临床分期不可缺少的步骤。
(二)全身检查
对宫颈癌病人进行全身查体是必要的,不仅可以了解有无远处转移的病灶,而且为制定治疗方案提供依据。晚期病人查体时,应注意髂窝、腹股沟及锁骨上淋巴结有无肿大,肾脏能否触及,肾区有无叩击痛等。
(三)其他辅助检查
为进一步了解癌瘤扩散、转移的部位和范围,应根据具体情况进行某些必要的辅助检查,如胸部透视或摄片、膀胱镜、直肠镜、静脉肾盂造影、淋巴造影及同位素肾图检查等。
活体组织病理检查是诊断子宫颈癌的最可靠的依据,无论癌瘤早晚都必须通过活检确定诊断。因为有些宫颈病变酷似阿米巴宫颈炎,若非活检难以确诊。再者组织切片检查还可得癌变类别及其分化程度。
宫颈癌的主要扩散途径为直接蔓延和淋巴转移,少数经血循环转移。
一、直接蔓延 是最常见的扩展形式。癌瘤可直接蔓延或循淋巴管浸润而侵犯邻近的组织和器官。
(一)向外向下浸润至阴道穹窿及阴道壁
因前穹窿较浅,故前阴道壁常常较后壁受侵为早。有时阴道壁的浸润呈间隔状,癌细胞可沿阴道粘膜下的淋巴组织播散,在离宫颈较远处出现孤立的转移灶。
(二)癌瘤向两侧蔓延至宫旁和盆壁组织
由于宫旁组织疏松,淋巴管极丰富,癌瘤一旦穿破宫颈肌膜,即可沿宫旁迅速扩散,累及主韧带、骶韧带,甚至盆壁组织。当输尿管受到浸润或压迫造成梗阻时,可引起肾盂输尿管积水。
(三)癌瘤自颈管内向上侵犯可蔓延至宫体 颈管型发生的机会较多。
(四)邻近器官的侵犯
晚期宫颈癌向前可侵犯膀胱,向后可侵及直肠。由于膀胱与宫颈较直肠与宫颈的关系更加密切,往往先穿过阴道前壁侵犯膀胱,再向后穿破阴道直肠隔,累及直肠。但侵犯直肠较少见。
二、淋巴转移
是宫颈癌最重要的转移途径。一般是沿宫颈旁淋巴管先转移至闭孔、髂内及髂外等区域淋巴结,而后再转移至髂总、骶前及腹主动脉旁淋巴结。晚期患者可远处转移至锁骨上淋巴结或深浅腹股沟淋巴结。
Henrikson将官颈癌淋巴转移分为两大组:①一级组:包括宫旁淋巴结、宫颈旁(输尿管)淋巴结、闭孔淋巴结、髂内淋巴结、髂外淋巴结和骶淋巴结;②二级组:包括髂总淋巴结、腹股沟淋巴结及主动脉旁淋巴结。
淋巴结转移的发生率随临床期别而增加,但各作者报告的淋巴转移率相差颇大。国内上海、北京等地报道Ⅰ期淋巴结转移率为5.4~7.7%,Ⅱ期转移率为35~42%。1980年山东医科大学附属医院等七个医院统计1376例宫颈癌手术切除标本检查所见,I期74/638例,淋巴结转移率为11.6%,Ⅱ期237/711例,淋巴结转移率为33.3%。国外有人综合手术及尸解资料,各期淋巴转移率为:Ⅰ期(104/645),占16%;Ⅱ期(87/282),占31%;Ⅲ期(61/101),占60%;Ⅳ期(12/16),占75%。
临床及病理证实,也有的病例很早即出现淋巴结转移,而另一些病例很晚都无盆腔淋巴转移,这种差异可能与淋巴本身的免疫作用有关。山东医科大学病理科曾对462例宫颈癌术后存活5年以上的盆腔淋巴结进行镜下形态的观察,发现淋巴细胞优势型转移率为10.72%,生发中心优势型转移率为35.9%,淋巴细胞削减型转移率为28.21% 。
流行病学
一、 发生率 子宫颈癌(carcinoma of the
cervix)占女性生殖器官恶性肿瘤总数的半数以上,其发病情况涉及两个统计学上的名称,即初查患病率和年发病率。前者指第一次肿瘤普查时,每10万适龄妇女中发现癌瘤患者的人数;后者指某地区一年期间每10万适龄妇女中新发生癌瘤患者的人数。由于初查患病率包括新旧病人的总数,因此远较年发病率高。
(一)初查患病率
我国自解放后,宫颈癌的普查工作陆续在全国各地广泛开展。根据1958年20个大城市对1116949名适龄妇女(25岁以上)普查结果,患病率为145/10万;1972~1973年20个地区2216291名妇女普查,宫颈癌的患病率为111.36/10万。各地调查的患病率差别颇大,最高的如江西省靖安县(1974)为1398/10万,低者如上海市纺织工人(1958~1972)为86.5/10万。综合普查资料,各地宫颈癌患病率有高发区与低发区之分,如甘肃徽县、江西靖安县、贵州松桃、安徽徽州及河南密县都是高发县。甘肃平凉、河南禹县为低发县。
通过连续普查普治,大大降低了患病率。如北京市1959年两组共查21202人,患病率为646.17/10万,其中原位癌占5.5%;而1972~1976年患病率为90.46/10万,原位癌占43.7%,使患病率下降至原来的七分之一,但原位癌的比率明显增加。上海川沙县1971年患病率为130.90/10万,1984年为5.41/10万,下降95.87%。江西靖安县开展两年为一轮的宫颈癌普查普治,30岁以上的妇女,宫颈癌第一轮患病率为1027.31/10万,第二轮为494.32/10万,第三轮为284.75/10万,患病率显著降低。
(二)年发病率
常简称发病率。目前国内尚无大规模的年发病率的调查。上海医科大学妇产科医院从1970~1972年对175
075名已婚妇女进行普查,一年后再次普查4923人,年发病率为40/10万。林巧稚等对北京地区3879名适龄妇女进行连续两年防癌检查,年发病率338/10万。国外报道子宫颈癌的年发病率亦差别很大,美国卡利市为75.6/10万,而以色列为2.7/10万。根据1969~1971年美国第三次国家肿瘤普查统计,浸润癌发病率为15.0/10万,原位癌为33.0/10万。苏联(1970)宫颈癌发病率为14.0/10万~12.9/10万。
二、死亡率
我国宫颈癌的死亡率尚无完整的资料统计,根据1973~1976年全国十多个省市死亡率回顾调查,约为20+/10万女性人口,占女性恶性肿瘤死亡的第1~2位。山东省济南市的统计(1971~1979),宫颈癌平均年死亡率为15.86/10万,经过逐年观察,有明显下降趋势。
根据1970年日本癌症协会统计24个国家各部位癌的死亡率,其中1967年宫颈癌死亡率最低的为以色列1.02/10万,最高的为丹麦14.7/10万。苏联宫颈癌死亡率1960年为8.9/10万,1973年为5.0/10万。
三、年龄与发病率
宫颈癌的发病率随年龄的增长而显著上升,小于30岁的极少,35岁以后显著增多,普查中发现年龄最大的78岁。北京市1972~1976年普查结果,发现40岁以上为子宫颈癌的好发年龄,随年龄的增长,患病率递增。天津市人民医院总结13个省市防癌普查资料,患病率50~54岁达高峰,以后逐渐下降。
国内临床资料和肿瘤登记资料与防癌普查材料相比较,在年龄分布上存在一定的差别。俞竭峰(1959)总结22个医院12108子宫颈癌,以36~50岁患者为最多,占57%,41~45岁达高峰,45岁以后逐渐下降。顾绥岳(1959)登记上海市2575例子宫颈癌,45~49岁的百分率最高,50岁以后逐渐降低。
根据国际抗癌联盟统计,各国宫颈癌的发病率40岁以后显著增加,55~65岁为最高发病率组。Findley曾报告一例93岁高龄患者。
四、种族、地理与发病率
子宫颈癌的发病率存在着明显的种族差异和地理差别。据国外资料统计,患病率较高的有黑种人、墨西哥人、哥伦比亚人、伊朗人和刚果人等。而犹太人患病率较低,有人认为与犹太教仪以及月经期和经期前后禁忌性生活有关系。
国内各省市不同地区的患病率亦有差异。如江西靖安县患病率高达1398/10万,而广东省三县一市低至5.63/10万。安徽、江西等地报道山区的宫颈癌患病率较平原为高。
预 防
子宫颈癌的预防措施主要是通过普查以达到早期发现、早期诊断和早期治疗病人。另一方面是针对消除有关发病因素,采取预防措施,以减少子宫颈癌的发
生。
一、加强宣传教育,普及肿瘤知识
通过各级医疗预防机构,开展多种形式的宣传教育,普及宫颈癌知识,使适龄妇女积极参加防癌普查,发现症状及早就医。同时也要解除恐癌心理,树立战胜癌瘤的信心。
要提高医务人员对早期宫颈癌的警惕和认识水平;加强责任心,避免漏诊、误诊而延误治疗病人。
二、坚持开展子宫颈癌的普查普治工作
要建立健全各级防癌组织,统一领导,定期、广泛深入地开展子宫颈癌的普查。各级医院的妇科门诊对30岁以上的妇女,常规作宫颈刮片细胞学检查,可以发现没有明显症状的早期宫颈癌。
三、积极防治与宫颈癌发生有关的疾病
宫颈癌的病因目前尚不清楚,可能为几种因素共同作用的结果,积极防治与宫颈癌发生有关的疾病,是预防子宫颈癌的重要措施之一。
(一)加强围产期保健,推广新法接生,正确处理难产,防止子宫颈裂伤。手术助产后及时进行阴道检查,发现宫颈裂伤达1cm以上者,应及时缝合修补。
(二)积极治疗慢性子宫颈炎。大量临床资料证明,宫颈糜烂可能与宫颈癌的发生有一定的关系,据北京、上海和重庆等地宫颈癌普查统计,有宫颈糜烂的妇女,宫颈癌的发病率较无宫颈糜烂者高5~10倍。可见积极治疗慢性宫颈炎,可以减少子宫颈癌的发生。
(三)切除过长的阴茎包皮。对阴茎包皮过长者,应劝告手术环切,不仅能预防阴茎癌,并且可以减少配偶宫颈癌的发病。提倡新生儿包皮环切术。
四、认真贯彻落实计划生育措施
提倡适龄结婚,科学避孕,计划生育和注意性器官及性生活的卫生,对增进妇女健康,预防子宫颈癌的发生,有其一定的重要性。 |