临床检验
一、肝癌标志物与实验室检查
对血清肝癌标志物已有众多研究,不下几十种之多。主要有:甲胎蛋白(AFP)及其异质体、各种血清酶、其他标志物(如异常凝血酶原、铁蛋白与酸性蛋白)等。迄今为止,在各种肝癌标志物中,敏感度尚无超过AFP者,尤其对早期诊断而言,AFP已经约20年的验证。但由于我国肝癌患者有30%~40%属于AFP阴性,其他标志物在诊断AFP阴性肝癌时,仍有其应用价值。
1.AFP AFP存在于胚胎早期血清中,在出生后即迅速消失,如重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌,此外妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌中的少数患者血清中,也能测得AFP。
用放射免疫法测定,正常人的AFP为1~20μg/L。
AFP对肝细胞癌诊断和临床价值,可归纳为:
①为多种诊断方法中专一性仅次于病理检查的诊断方法;
②为目前最好的早期诊断方法,可在症状出现前6~12月作出诊断;
③为反应病情变化和治疗效果的敏感指标;
④有助于检出亚临床期复发与转移。根据经验,凡无肝病活动证据,可排除妊娠和生殖腺胚胎癌,AFP≥500μg/L并持续1个月或AFP≥70μg/L并持续2个月者,即可作出肝癌的诊断。2%假阳性,主要来自胚肝、卵黄囊、胚胎、胃肠道有关的少数良恶性疾病。
2.异常凝血酶原(DCP) γ谷氨酸转肽酶同工酶Ⅱ、岩藻糖苷酶(AFU)、胎盘型谷胱甘肽S-转氨酶(GST)等,对AFP阴性肝癌具有辅助性意义。
二、影像学诊断
电子计算机与超声波、X线、核素、磁共振等的结合导致20世纪80年代肝癌定位诊断的突飞猛进,而且对定性诊断也有重大帮助。
1.超声显像 超声显像是肝癌诊断国内最常用、最有效的方法。超声显像的价值可归纳为:①确定肝内有无占位性病变,好的超声仪和仔细的检查已能检出1cm的肝癌;②提示占位性病变的性质,鉴别是液性或实质性占位,对实质性占位系良性血管瘤或恶性肝癌常可提供有价值的材料;③明确肝癌在肝内的具体位置及其与肝内重要血管的关系,以用于指导治疗方法的选择及手术的进行;④有助于了解肝癌在肝内以及邻近组织器官职的播散与浸润;⑤有助于在超声导引下进行穿刺活检或作瘤内无水乙醇注射。
超声显像的优点:①属无创伤定位;②价格低廉;③可重复使用;④无放射性损害;⑤敏感度高。
2.电子计算机X线体层扫描(CT) CT已成为肝癌定位诊断的常用项目。CT在肝癌诊断中的价值在于:
①明确病灶的位置、数目、大小及其与重要血管的关系,通常1cm为宽度;
②提示病变性质,尤其是增强扫描后有助于鉴别肝血管瘤;
③有助于放射治疗的定位;
④有助于了解肝周围组织器官是否有癌灶。通常平扫下肝癌多为低密度占位,边缘有清晰或模糊的不同表现,部分有晕圈征,大肝癌常有中央坏死液化。
3.磁共振成像(MRI) MRI在肝癌定位诊断中有超过CT的趋势。与CT比较,其特点有:①能获得横断面、冠状面和矢状面3种图像;②对软组织的分辨优于CT;③无放射线损害;④对良恶性肝内占位,尤其与血管瘤的鉴别,可能优于CT;⑤无需增强即能显示门静脉和肝静脉的分支。
4.肝动脉造影
从1953年Sediner创用经皮穿刺股动脉插管的方法,行内脏血管造影以来,选择性或超选择性肝动脉造影已成为肝癌诊断中的重要手段。近年来,由于肝肝动脉化疗栓塞的应用,又进一步成为肝癌治疗的重要方法但由于此法属侵入性技术,加上左肝显示略差,在定位诊断方面,多首选超声与CT。
原发性肝癌的肝动脉造影主要表现为:①肿瘤血管,出现于早期动脉相;②肿瘤染色,出现于实质相;③较大肿瘤可见肝内动脉移位、拉直、扭曲等;④肝内动脉受肝瘤侵犯可呈锯齿状、串珠状或僵硬状态;⑤动静脉瘘;?quot;池状"或"湖状"造影剂充盈区等。
5.放射性核素显像 放射性核素显像在20世纪60和70年代曾经是肝癌定位诊断的重要手段。但由于超声、CT、MRI等显像技术的问世,核素显像在显示小病灶方面已落后于前者。近年来,由于单光子发射计算机断层仪(SPECT)的应用以及应用单克隆抗体作放射免疫显像,其重要性又重新受到重视。肝癌在通常的核素显像图示局限性、放射性缺损区,检出的低限为2cm,且难以定性。近年采用肝胆显像剂,约60%肝细胞癌可获得阳性显示。SPECT显像可获得三维图,断层数约10~16层,对占位病变检出率较平面显像高10%以上。
6.腹腔镜和肝穿刺 腹腔镜可以直接窥视肝脏表面,了解病变分布情况,对原发性肝癌的诊断有一定价值,常能避免不必要不得剖腹探查,在腹腔镜直视下取活检。可以肯定诊断但活检时要注意防止引起肝癌的出血。近年来,由于肿瘤标志物与显像技术的进步,腹腔镜已趋少用。肝癌的最后确定常需组织学证据,但肝穿刺因有针道种植和导致癌结节破裂出血的可能,现已不作常规使用。