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(肝癌专题)
 
肝癌概述
  原发性肝癌(简称肝癌)是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。与食管癌相似,肝癌的分布有明显的地区差异,国内外均如此。从世界范围看,欧美国家较少见,而在亚洲太平洋沿岸及非洲的东南部地区比较常见。我国是世界上肝癌高发国家之一,发病率在 10/10 万左右。分布的总趋势是南部高于北部,东部高于西部,具体地说,发病主要在长江三角洲、珠江三角洲都江流域及东南沿海地区。肝癌同样多见于男性,病人中男女之比大约为 3 ~ 4 : 1 。肝癌的发病年龄一般在 30 ~ 60 岁之间, 40 ~ 50 岁为肝癌的高发年龄。肝癌的好发部位为右叶。肝癌的恶性度很高,曾有“癌中之王”的称号。由于它是发生在体积巨大、代偿功能极强的肝脏,过去用的一般性检查方法难以早期发现。一旦发现也常常是中、晚期的肝癌。失去治疗的良机,所以肝癌患者的存活期很短。

  肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移、预后差等特点。其发病率有逐年上升趋势。

  肝癌属于中医学的 " 积聚 " 、 " 癥瘕 " 、 " 黄疸 " 、 " 鼓胀 " 、 " 胁痛 " 等范畴。

 

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肝癌的病因、病理分型

一、病因病机
(一)病因
  肝癌和其他恶性肿瘤一样,其确切的发病率原因尚不清楚,但从大量流行病学调查,提示与以下几种因素有较密切地关系:
  1.病毒性肝炎及肝炎后肝硬化;
  2.黄曲霉素;
  3.化学致癌物质;
  4.水土因素;
  5.遗传因素;
  6.寄生虫感染;
  7.酒精中毒;
  8.营养失调。
(二)病机
  中医认为肝癌的发生与感受湿热邪毒或长期饮食不节,嗜酒过度,以及七情内伤等引起机体阴阳失衡有关。正气虚损,邪气乘袭,蕴结于肝,肝气郁结,气机受阻,血行不畅,痰瘀互结,形成痞块,乃致肝癌。肝癌的基本病机为正气虚损,至于肝气郁结、气滞血瘀、痰湿瘀结,皆为肝癌不同发展阶段的特性表现而已(如肝癌气滞血瘀型,以血瘀表现为明显、典型)。正气不外阴、阳、气、血,而以阳为主,正气虚损以阳虚为主,阳气不足为肝癌发病机理之根本。
  西医学认为肝癌的发生是多步骤、多因素协同作用的结果。前者至少包括启动和促癌两大步骤。启动剂包括化学、物理或生物影响DNA结构和功能,使DNA发生不可逆性变化;促进剂的效应主要改变细胞遗传的表达。

 
肝癌的病理分型、分类

  (一)原发性肝癌大体分型
   1.弥漫型 表现为均匀散在微小结节,分布于整个肝脏,结节大小较一致,一般不超过肝小叶的大小,几乎总是和肝硬化同时存在,肝脏正常或略小,与肝硬化不易区别,是较少见的一型,约占原发性肝癌的5%,发展快,预后差。
  2.块状型 可分为单纯块状型、融合块状型及多块状型。单纯块状型,癌肿为单个肿块,边界清楚或不规则,常有完整或不完整包膜,有的可无包膜,肿块边缘常可见小的卫星癌结节。融合块状型,可见以癌块为中心向周围呈浸润性生长,并与邻近之大小癌结节。多块状型为两个以上的单块或融合块,本型约占原发性肝癌的30%,因多伴有肝硬化,预后较好。
3.结节型 肿瘤为多数大小不等的结节,突出在肝脏表现,遍及全肝,多并发肝硬化。肿瘤结节呈灰白色或灰黄色,也可呈棕红色。本型可分为单结节型、融合结节型及多结节型。本型约占全部肝癌的2/3,预后较差。
4.小癌型 指癌肿直径在5cm以下(有人认为在3cm以下),且为单个存在,一般有完整的包膜,恶性程度低,基本上是早期肝癌。手术切除率高,预后好。

  (二)原发性肝癌组织学分类
   原发性肝癌的主要病理类型有3种,即肝细胞癌(以下简称"肝癌")、胆管细胞癌和混合型肝癌。在我国肝细胞约占90%以上,为此本节主要论述肝细胞癌。

   三、原发性肝癌的转移
   通常随着疾病的发展,肝癌的转移发生率增高,但转移发生率与肿瘤的生物学特性密切有关,并受机体免疫功能的影响,故极早期小肝癌亦可能已有肝外转移。通常多先有肝内播散,然后出现肝外转移。
   1.肝内直接扩散 癌细胞通过肝窦或窦旁间隙,直接扩散到肝内其他部位,转移癌灶呈卫星状分布,也可远离原发癌,此种方式转移最早,也最常见。此外,可侵犯门静脉并形成瘤栓,如瘤栓脱落在肝内,则引起多发性转移灶;门静脉主干瘤体阻塞,可引起门静脉高压和顽固性腹水。
   2.种植转移 肝癌生长到肝以外,可直接侵犯邻近组织,如横膈、胆囊、胃、十二指肠,胰腺、横结肠、下腔静脉,也可自肝脏表现脱落,种植于腹腔,引起腹膜转移癌,出现腹水,女性患者可能有巨大卵巢转移癌。
   3.血行转移 侵入门静脉的癌细胞逆行转移至门静脉主干,形成癌栓而波及内脏。如癌细胞侵犯肝静脉小支,则发生全身性转移,最多见于肺、其次为骨骼,也可转移到肾、脑、皮肤等处。
   4.淋巴转移 通过淋巴管主要转移至邻近的淋巴结,如肝门静脉周围淋巴结,也可以转移到主动脉旁、锁骨上、脾、胰等处的淋巴结。
   另外,关于肝外转移,合并肝硬化者发生率低,在30%左右,而不合并肝硬化者60%~70%有肝外转移,此种情况并非这两种类型癌的生物学特性不同,而是原发性肝癌合并肝硬化者预后较差,寿命短,来不及有肝外转移。

 
肝癌的症状
  肝癌可分为肝癌和亚临床肝癌。亚临床肝癌就肝癌本身而言,应无症状、体征、可能出现的临床表现常为肝病所致。

  一、症状

  肝区疼痛、纳差、乏力、消瘦、腹胀、腹块、发热、黄疸等为肝癌常见的症状,但这些大多属于中晚期症状。肝区疼痛可肿瘤迅速增大使肝包膜张力增加,或包膜下癌结节破裂,或肝癌结节破裂出血等所致,分别表现为持续钝痛、呼吸加重和急腹痛。纳差常因肝功能损害、肿瘤压迫胃肠道所致。腹胀则可因肿瘤巨大、腹水以及肝功能障碍引起。乏力、消瘦可由恶性肿瘤的代谢产物与进食少等引起。严重者可出现恶病质。腹块可表现为左肝的剑突下肿块和右肝的肋下肿块。中医《难经》中关?quot;息者"、"在右胁下,覆大如杯"的记载,与本症十分相似。发热可因肿瘤坏死、合并感染以及肿瘤代谢产物引起,如无感染证据者称为癌热。多不伴寒战。黄疸多为晚期表现,但亦可因胆道癌栓引起。晚期病人除肿瘤压迫肝胆管外还可合并肝细胞性黄疸。
  此外,尚有出血倾向,如牙龈出血、鼻出血。

  二、体征

  肝肿大,伴或不伴结节、黄疸、腹水、脾肿大、肢肿及其他肝硬化表现(如肝掌、蜘蛛痣、红血管痣、腹壁静脉曲张)等为常见体征,但多属于晚期表现。右上肝癌可致肝上界上移,肋下肝大但无结节,右下肝癌常可直接扪及肿块,左叶肝癌表现为剑突下肿块。
黄疸表现为巩膜黄染和皮肤黄染。通常一旦有黄疸,不论系梗阻性还是肝细胞性,不论肿瘤大小,均属晚期。

  腹水除量的多少外,还有腹壁紧张度之别。门静脉主干癌栓引起者腹水常迅速增长,为张力较大的腹水。单纯肝硬化引起者,其程度与张力常较轻。另外,有因肿瘤结节破裂引起的血性腹水以及癌浸润引起的癌性腹水。在腹水较多时或右上肝癌浸润横膈时,可出现右侧胸水。
脾肿大可因肝硬化门静脉高压或门静脉癌栓所致。肢肿亦常为病情较重的表现,可由低蛋白、腹水等引起。

 
肝癌的诊断、鉴别诊断
 

  一、诊断
  1977年全国肝癌防治研究院协作会议拟定的诊断标准如下。
  (一)临床诊断
  具有下列条件之一者:
  1.如无肝癌其他证据,甲胎蛋白对流免疫电泳法阳性或定量大于500mg/ml,持续7个月以上,并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤等。
  2.有肝癌临床表现,加上同位素扫描(或肝造影),超声波、X线横膈征、酶学检查中3项肯定阳性,并能排除继发性肝癌及肝良性肿瘤者。
  3.有肝癌临床表现,加上肯定的远处转移,如肺、骨、锁骨上淋巴结等,可血性腹水(或腹水中找到癌细胞),并能排除继发性肝癌者。
  (二)病理诊断
  组织学证实为原发性肝癌。
  (三)临床分期
  1.分期
   Ⅰ期:无明确肝癌症状和体征者。
   Ⅱ期:超过Ⅰ期标准而无Ⅲ期证据。
   Ⅲ期:有明显恶病质、黄疸、腹水或远处转移。
  2.肝癌TNM分类
   1987年由UICC主编的《恶性肿瘤的TNM分类》第4版中对肝癌TNM分类如下:
   T1:单个结节,≤2cm,无血管侵犯。
   T2:单个结节,≤2cm,侵犯血管;或多个结节,局限一叶,≤2cm,未侵犯血管;或单个,>2cm,未侵犯血管。
   T3:单个结节,>2cm,侵犯血管;或多个结节,局限一叶,≤2cm,未侵犯血管;或多个结节,伴或不伴血管侵犯。
   T 4:多个结节,超出一叶;或侵犯门静脉主支或肝静脉。
   N1 :局部淋巴结转移。
   M:有远处转移。
   日本则进一步将肝癌分为Ⅰ期(T0N0M0)、Ⅱ期(T1N0M0)、Ⅲ期(T1N0M0或T1~3N1M0),Ⅳ期又分为Ⅳa(T4N0~1M0)、Ⅳb(T1~4N0~1M1)。
  我国TNM分期与日本分期相同。

  二、鉴别诊断
   临床上需与肝癌鉴别的有下列疾病:
   1.继发性肝癌 肝脏血源丰富,全身其他系统的癌肿可经血液、淋巴液或直接蔓延而转移至肝脏,最多的是消化器官或腹内其他器官癌肿。与原发性肝癌相比,继发性肝癌症状一般较轻,发展较慢,多有原发癌灶相应的症状,除个别源于胃、胰的继发性肝癌病例外,AFP多呈阴性。故凡肝癌者应注意检查胃肠道、呼吸系统、泌尿系统、乳腺等,以确定或排除转移性肝癌,以利于治疗。
   2.肝硬变 病情发展缓慢,肝可不肿大或略肿大,质硬,表面较平或可有小结,边缘锐利、整齐,AFP阴性,同位素扫描、B超均能鉴别。
   3.肝脓肿 尤其是阿米巴肝脓肿临床表现颇难与原发肝癌鉴别,但通过反复多次超声波检查可有液平反射,血清AFP阴性,必要时作诊断性肝穿刺。
   4.其他 应考虑到其他上腹部肿物,如胰腺肿瘤或囊肿、肝或腹膜结核、胃癌等,可通过病史、体征及多种检查方法进行鉴别。

  临床检验

  一、肝癌标志物与实验室检查
  对血清肝癌标志物已有众多研究,不下几十种之多。主要有:甲胎蛋白(AFP)及其异质体、各种血清酶、其他标志物(如异常凝血酶原、铁蛋白与酸性蛋白)等。迄今为止,在各种肝癌标志物中,敏感度尚无超过AFP者,尤其对早期诊断而言,AFP已经约20年的验证。但由于我国肝癌患者有30%~40%属于AFP阴性,其他标志物在诊断AFP阴性肝癌时,仍有其应用价值。
  1.AFP AFP存在于胚胎早期血清中,在出生后即迅速消失,如重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌,此外妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌中的少数患者血清中,也能测得AFP。
  用放射免疫法测定,正常人的AFP为1~20μg/L。
  AFP对肝细胞癌诊断和临床价值,可归纳为:
   ①为多种诊断方法中专一性仅次于病理检查的诊断方法;
   ②为目前最好的早期诊断方法,可在症状出现前6~12月作出诊断;
   ③为反应病情变化和治疗效果的敏感指标;
   ④有助于检出亚临床期复发与转移。根据经验,凡无肝病活动证据,可排除妊娠和生殖腺胚胎癌,AFP≥500μg/L并持续1个月或AFP≥70μg/L并持续2个月者,即可作出肝癌的诊断。2%假阳性,主要来自胚肝、卵黄囊、胚胎、胃肠道有关的少数良恶性疾病。
  2.异常凝血酶原(DCP) γ谷氨酸转肽酶同工酶Ⅱ、岩藻糖苷酶(AFU)、胎盘型谷胱甘肽S-转氨酶(GST)等,对AFP阴性肝癌具有辅助性意义。

   二、影像学诊断
  电子计算机与超声波、X线、核素、磁共振等的结合导致20世纪80年代肝癌定位诊断的突飞猛进,而且对定性诊断也有重大帮助。
   1.超声显像 超声显像是肝癌诊断国内最常用、最有效的方法。超声显像的价值可归纳为:①确定肝内有无占位性病变,好的超声仪和仔细的检查已能检出1cm的肝癌;②提示占位性病变的性质,鉴别是液性或实质性占位,对实质性占位系良性血管瘤或恶性肝癌常可提供有价值的材料;③明确肝癌在肝内的具体位置及其与肝内重要血管的关系,以用于指导治疗方法的选择及手术的进行;④有助于了解肝癌在肝内以及邻近组织器官职的播散与浸润;⑤有助于在超声导引下进行穿刺活检或作瘤内无水乙醇注射。
   超声显像的优点:①属无创伤定位;②价格低廉;③可重复使用;④无放射性损害;⑤敏感度高。

   2.电子计算机X线体层扫描(CT) CT已成为肝癌定位诊断的常用项目。CT在肝癌诊断中的价值在于:
   ①明确病灶的位置、数目、大小及其与重要血管的关系,通常1cm为宽度;
   ②提示病变性质,尤其是增强扫描后有助于鉴别肝血管瘤;
   ③有助于放射治疗的定位;
   ④有助于了解肝周围组织器官是否有癌灶。通常平扫下肝癌多为低密度占位,边缘有清晰或模糊的不同表现,部分有晕圈征,大肝癌常有中央坏死液化。

  3.磁共振成像(MRI) MRI在肝癌定位诊断中有超过CT的趋势。与CT比较,其特点有:①能获得横断面、冠状面和矢状面3种图像;②对软组织的分辨优于CT;③无放射线损害;④对良恶性肝内占位,尤其与血管瘤的鉴别,可能优于CT;⑤无需增强即能显示门静脉和肝静脉的分支。

  4.肝动脉造影
    从1953年Sediner创用经皮穿刺股动脉插管的方法,行内脏血管造影以来,选择性或超选择性肝动脉造影已成为肝癌诊断中的重要手段。近年来,由于肝肝动脉化疗栓塞的应用,又进一步成为肝癌治疗的重要方法但由于此法属侵入性技术,加上左肝显示略差,在定位诊断方面,多首选超声与CT。
    原发性肝癌的肝动脉造影主要表现为:①肿瘤血管,出现于早期动脉相;②肿瘤染色,出现于实质相;③较大肿瘤可见肝内动脉移位、拉直、扭曲等;④肝内动脉受肝瘤侵犯可呈锯齿状、串珠状或僵硬状态;⑤动静脉瘘;?quot;池状"或"湖状"造影剂充盈区等。

  5.放射性核素显像 放射性核素显像在20世纪60和70年代曾经是肝癌定位诊断的重要手段。但由于超声、CT、MRI等显像技术的问世,核素显像在显示小病灶方面已落后于前者。近年来,由于单光子发射计算机断层仪(SPECT)的应用以及应用单克隆抗体作放射免疫显像,其重要性又重新受到重视。肝癌在通常的核素显像图示局限性、放射性缺损区,检出的低限为2cm,且难以定性。近年采用肝胆显像剂,约60%肝细胞癌可获得阳性显示。SPECT显像可获得三维图,断层数约10~16层,对占位病变检出率较平面显像高10%以上。

  6.腹腔镜和肝穿刺 腹腔镜可以直接窥视肝脏表面,了解病变分布情况,对原发性肝癌的诊断有一定价值,常能避免不必要不得剖腹探查,在腹腔镜直视下取活检。可以肯定诊断但活检时要注意防止引起肝癌的出血。近年来,由于肿瘤标志物与显像技术的进步,腹腔镜已趋少用。肝癌的最后确定常需组织学证据,但肝穿刺因有针道种植和导致癌结节破裂出血的可能,现已不作常规使用。

 
肝癌的饮食
 
  1.肝癌患者,脾胃失运,食疗以健脾理气为宜 可选用苜蓿、鸡肫、鸭肫、豆腐、山楂、陈皮、赤豆粥、西瓜、蘑菇、香蕈之类。湿热者宜选苜蓿、田螺、鲤鱼;脾虚或气虚者选赤豆、苡米、芋艿之类;水肿者食鲫鱼、黄色雌鸡加赤豆煮服;黄疸者选荸荠、莼菜或鸡汤莼菜;肝功能衰竭者以素食为宜;上消化道出血者,不能进粗糙食品,伴大吐者需禁食,以后可酌情食流质、半流质,或取鲜藕汁、白萝卜汁、生梨汁、西瓜汁等。隔日饮。

  2.手术后饮食 术后患者气血大伤,宜以补气养血为主,可食牛奶、鸡蛋、猪肝、鲜蔬菜、鲜水果等。

  3.化疗时饮食 患者气血两伤,宜大补气血为主。可选用营养丰富、清淡爽口之食品为宜,如山药粉、杏仁霜、苡米粥、清炖圆鱼、鲫鱼、鹅肉、冬瓜、鲜水果、鲜蔬菜等。

  4.放疗时饮食 放疗期间,正气耗损,脾胃失运。宜以清淡开胃为好,选用营养丰富又滋润之食品为宜,如山药粉、杏仁霜、苡米粥、鲫鱼、鲜蔬菜、鲜水果等。

  肝主蔬泄喜调达,怒伤肝,肝癌病人要尽量保持心情舒畅,避免情志不适和劳欲过度,有利于病人的治疗及恢复。

 
肝癌专家  坐诊治疗
王玲香 肿瘤科主任、教授
  53岁,我国著名肿瘤学家,从事肿瘤研究工作30余年,积累了丰富的辩证论治经验,先后发表《肺癌治疗概要》、《古今抗癌民间秘方探秘》等学术论文及著作,尤其擅长于肺癌、肝癌、胃肠癌、贲门癌、食道癌、淋巴瘤及妇科肿瘤的治疗,著名药方有“虎蛇消癌汤”、“代赭护肝汤”、“消肺平瘤丸”等一系列秘验方剂;》》》给专家留言
   
徐述生 中医学家、主任
  49岁,我国中医学家,从事肿瘤研究工作26年,擅长治疗内科疾病、肿瘤等,先后发表多篇论文,对于肿瘤的病理、药理、发展等具有独特的观点;》》》给专家留言
   
宋中光 肿瘤学者、主任
  57岁,毕业于北京中医药大学,多年从事内科及肿瘤工作,具有精湛的医术和医德,对于肿瘤病人的防治、饮食调理和康复保健方面有深入的研究和独到的经验,先后发表多篇肿瘤论文;》》》给专家留言
   
方若文 中医学者、主任
  67岁,毕业于白求恩医科大学,从事中西医结合肿瘤内科临床工作近四十年。对消化系统肿瘤的内科诊治有较深入的研究,曾参加北京市中医管理局“四三三”工程,先后拜多位全国著名老中医等为师。发表论文10余篇,编写专著多部,承担“针刺治疗肿瘤疼痛及提高免疫功能”科研课题一项,并有独到成果。》》》给专家留言
   
周克臣 主任医师
  63岁,毕业于第一军医大学,中华中医药学会委员、抗癌学会主任理事,先后撰写《中医抗癌途径探讨》、《肿瘤患者饮食宜忌》等,擅长中西医结合治疗各种肿瘤。》》》给专家留言
   
周少虎 副教授
  51岁,毕业于北京中医药大学,先后进修生物、免疫等学科,先后发表《扶正固本法治肿瘤临床统计》、《抗癌中草药图谱》、《常见抗癌草药汇编》等论文,擅长以中医药方式治疗中晚期肿瘤等。》》》给专家留言
   
 
 
 
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